Parkinson

Dr. Suarez Alvarado, Edwin.
Catedrático universitario.
CMP 023745

Presentación de la cátedra sobre: Parkinson. Clase de Farmacología.

1. PARKINSON ANTIPARKINSONIANOS

• LEVODOPA.

• CARBIDOPA.

• BROMOCRIPTINA.

• AMANTADINE

• AGENTES ANTIMUSCARÍNICOS

• BIPERIDENO

• TRIHEXIFENIDILO

2.

SÍNDROME RÍGIDO ACINÉTICO

• BRADICENESIA

• RIGIDEZ MUSCULAR

• TEMBLOR EN REPOSO

ETIOLOGÍA SÍNDROME RÍGIDO ACINÉTICO

• PRIMARIO

• SECUNDARIO

3.

PRIMARIO

• ENFERMEDAD DE PARKINSON CON CUERPOS DE LEWY

• ATROFIAS MULTISISTÉMICAS

• PARÁLISIS SUPRANUCLEAR PROGRESIVA

• ENFERMEDAD DE HUNTINGTON JUVENIL

• ETC.

4.

SECUNDARIO

• POST ENCEFÁLICO

• IATROGÉNICO: FENOTIACINAS

• BUTIROFENONAS

• SULPIRIDE

• METOCLOPRAMIDE

• METILDOPA

• RESERPINE

5.

SECUNDARIO

• TÓXICAS:

• METANOL

• MANGANESO

• MERCURIO

• ENCEFALOPATÍA PUGILÍSTICA

• HIDROCEFALIA OCULTA

• ETC.

6.

HISTORIA SÍNDROME RÍGIDO ACINÉTICO

BRADICENESIA

RIGIDEZ MUSCULAR

TEMBLOR EN REPOSO

HISTORIA

• GALENO HIPÓCRATES DESCRIBEN

• PARKINSON (1755-1824)

7.

JAMES PARKINSON

• CONSPIRA CONTRA REY JORGE III

• DESCRIBE

• “PARÁLISIS AGITANS”

• NO DESCRIBE LA RIGIDEZ

CHARCOT

• DESCRIBE LA RIGIDEZ

• TRATAMIENTO CON LA SILLA AGITANTE

8. DEFINICIÓN DE LA ENFERMEDAD DE PARKINSON

• ALTERACION MOTORA:

• ACINESIA RIGIDEZ TEMBLOR

• CON DEGENERACIÓN DE NIGROESTRIADO

• PRESENCIA DE CUERPOS DE LEWY EN CITOPLASMA

9. EPIDEMIOLOGÍA PARKINSON

• PREVALENCIA 150 POR 100,000 HB

• INCIDENCIA: 8-18 POR 1000,000HB

• EDAD: 55 DE 11 A

• LEVEMENTE MAS HOMBRES.

• NO FUMAN Y SON DEL CAMPO

10.

ETIOLOGÍA

• MUERTE NEURONAL POR

• ESTRÉS OXIDATIVO

• AL FALLAR METABOLISMO MITOCONDRIAL

ANATOMÍA PATOLÓGICA

• PÉRDIDA DE NEURONAS

• CUERPOS DE LEWY

11.

12. FISIOPATOLOGÍA

•VÍA DOPAMINÉRGICA

NIGROESTRIADA INHIBE NEURONAS ESTRIATALES QUE POSEEN RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS D2 Y QUE CONECTAN CON EL PÁLIDO INTERNO,

•

13. DEGENERACIÓN CELULAR EN EL LOCUS NÍGER

• DISMINUYE LA INHIBICIÓN SOBRE ESTA VÍA "INDIRECTA", LO QUE ES CAUSA DE UNA ACTIVIDAD SUBTALÁMICA Y PALIDALES EXCESIVAS.

14. HIPERACTIVIDAD SUBTALÁMICA Y PALIDAL

• MENOR ACTIVACIÓN TÁLAMO-CORTICAL

• UNA REDUCCIÓN EN LOS MOVIMIENTOS TANTO ESPONTÁNEOS COMO AUTOMÁTICOS.

15. DEGENERACIÓN DEL LOCUS NÍGER Y LA REDUCCIÓN DE LA DOPAMINA

• SE PRODUCE UNA:

HIPERACTIVIDAD DE LAS INTERNEURONAS COLINÉRGICAS DEL ESTRIADO,

16. *- LA DEGENERACIÓN DE LOS OTROS SISTEMAS ASCENDENTES

• NORADRENÉRGICOS,

• SEROTONINÉRGICOS

• COLINÉRGICOS PUEDE ESTAR ESPECIALMENTE IMPLICADA EN LA APARICIÓN DE ESTADOS DEPRESIVOS Y DEL TRASTORNO MENTAL

17. SITIOS DE INHIBICIÓN (-) O EXCITACIÓN (+) EN EL ESTRIADO Y LA SUSTANCIA NEGRA.

ACh NIGROESTRIADO

DA GABA

SUSTANCIA NEGRA

LAS NEURONAS QUE DEGENERAN EN LA ENFERMEDAD DEL PARKINSON SON CAUSAS DE LA DESTRUCCIÓN GENERALIZADA DE LA SUSTANCIA NEGRA

FIGURA. LOCALIZACIÓN DE LAS DEFICIENTES NEURONAS DOPAMINÉRGICAS EN LA ENFERMEDAD DEL PARKINSON.

DA=DOPAMINA; GABA=ÁCIDO GANMA-AMININOBUTÍRICO; ACh=ACETILCOLINA.

18.

NEOESTRIADO ACETILCOLINA +

SUST. NEGRA -

DA GABA

19.

CLÍNICA

• ACINESIA

• TEMBLOR

• RÍGIDEZ

CLÍNICA PARKINSON

• ACTITUD

• FASCIES

• MARCHA

20. Vea contenido de la diapositiva 17.

21.

ACINESIA

• FALTA DE INICIATIVA

• LENTO EN MOVIMIENTOS

• ANIMIA

• ESCASO PARPADEO

• LE CUESTA LEVANTARSE

RIGIDEZ

• SG DE NEGRO: RUEDA DENTADA

• SG DE FROMENT. LA RIGIDEZ DE UNA EXTREMIDAD AUMENTA MOVIMIENTO VOLUNTARIO DE LA OTRA

22.

TEMBLOR. TEMBLOR

• 4-6 HORAS

• AUMENTA EL ESTRÉS

• EMPIEZA EN LA MANO

TRATAMIENTO

• L DOPA

23. Diríjase a la diapositiva 17.

24.

TRATAMIENTO

• AGONISTAS DE DOPAMINA

• ANTICOLINÉRGICOS

AGONISTAS DE DOPAMINA

• PARA PRODUCIR DOPAMINA : L DOPA

• AGONISTA DIRECTO SOBRE RECEPTOR: BROMOCRIPTINA (PARLODEL)

25.

Anticolinérgicos

• bloqueando los receptores muscarínicos centrales

L-DOPA

• Constituye en la actualidad el fármaco más eficaz en el tratamiento de la enfermedad

26.

27. L-DOPA UNIDO A INHIBIDORES DE LA DESCARBOXILASA PERIFÉRICA

• CARBIDOPA

• BENSERAZINA

• NO PASAN LA BHE

29.

SINEMET: L-DOPA + CARBIDOPA

MADOPAR: L-DOPA + BENSERAZAPINA

30.

ABSORCIÓN

• ID 95%

• METABOLIZA. EN ÁCIDO DIHIDROFENILACÉTICO Y ÁCIDO

• HISMOVANILLIL

• EXCRETA POR ORINA

31.

EFECTOS SECUNDARIOS

• DISQUENESIAS: COREA Y DISTONIAS

• DELIRIO CONFUSIÓN

• NAUSEAS-VÓMITOS TRATAMIENTO DOMPERIDONE

• ARRITMIAS

32.

DOSIS INDIVIDUALIZADAS

• 250 – 1000 MG/DÍA

SINEMET

• LEVODOPA 200

• CARBIDOPA 50

• INICIAR C/8

• C/6

• C/4

33.

L-DOPA: REACCIONES ADVERSAS

• FENÓMENO DE BLOQUEO:

• ON/OFF

RESPUESTA AL TRATAMIENTO

• ESPECTACULAR 20%

• SIN RESPUESTA 20%

34. AGONISTAS DIRECTOS DE RECEPTORES DOPAMINÉRGICOS - ESTRIADOS

• BROMOCRIPTINA ( PARNODEL)

• LISURIDA

• CABERGOLINA

• PERGOLINA

• ROPIRINOL

• APOMORFINA

• PRAMIPEXOL

35. BROMOCRIPTINA 10-30 MG/DIA

• D2 Y ALGO D1

•DERIVADO DEL LA ERGOTAMINA

•AUXILIAR DE LA L DOPA

36.

BROMOCRIPTINA: EFECTO SEMEJANTE AL L-DOPA.

• ALUCINACIONES

• DELIRIO

• NAUSEA VÓMITOS

• HIPOTENSIÓN ORTOSTÁTICA

CONTRAINDICACIONES: BROMOCRIPTINA

• NO USAR EN ANTECEDENTE DE IMA

• ÚLCERA PEPTICA

37. OTROS AGONISTAS DOPAMINA

• LISURIDA D1+D2

• CARBERGOLINA D2

• PERGOLINA D2 POCO D1

• ROPIRINOL D2 NO ERGÓTICO

• APOMORFINA D1 Y D2

• PROMIPEXOL D1 NO ERGÓTICO

• D3 DE ESTIRAMIENTO

• FAVORECE HUMOR Y ESTADO AFECTIVO

38. ANTICOLINÉRGICOS: ESPASTICIDAD ACINESIA Y RIGIDEZ ALGO TEMBLORES

• BIPERIDENO (AKINETON)

• TRIHEXIFENIDINO (ARTANE)

• PROCICLIMIDA

39.

• trihexifenidilo,

• el tioxanteno,

• la prociclidina y

• el biperideno.

40.

BIPERIDENO (AKINETON) 6-12 MG/DIA

41.

TRIHEXIFENIDILO: (ARTANAE) 6-15 MG/DIA

42.

AMANTADINA: LIBERA DEPOSITOS NEUR

43.

TRATAMIENTO DEPRESIÓN DE PARKINSON

SERTRALINA: ZOLOFT

MIASERINA ATHIMIL

44. DELIRIO Y SICOSIS DE PARKINSON

•Clozapina bloquea D1 Y D2 SOLO DEL MESOLÍMBICO NO DEL ESTRIADO

45. ESTRATEGIAS DEL TRATAMIENTO DEL PARKINSON

• 1970 MÁXIMA DOSIS QUE TOLERE EL PACIENTE

• 1980 MÍNIMA NECESARIO HASTA NO TRATAMIENTO

• PIERDE EFECTO A LOS 2-3 AÑOS

• APARECE EL ON/OFF

• APARECE FLUCTUACIONES Y DISQUINESIAS