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Catedrático universitario
CMP 012911
DIAPOSITIVA O ARCHIVO PPT. (5.03MB)
Presentación de la cátedra sobre: Páncreas endocrino. Clase 06 de Fisiología Endocrina.
- Tipos de células en los islotes de Langerhans.
- La insulina es la hormona de almacén de energía, glucogénica, antigluconeogénica, antilipolítica y anticetótica.
- Secreción de insulina.
- Ras es el producto de un protoncogén.
- Los complejos insulina-receptor son degradados en los lisosomas y reciclados.
- Los transportadores de glucosa (GLUT).
- Transportadores de glucosa en mamíferos.
- Concentración de insulina: normal - obesidad.
- Factores que afectan la secreción de insulina.
- Principales acciones de la insulina.
- Glucosa ingerida: porcentaje de transformación.
- Efectos de la insulina.
- Efectos de la deficiencia insulínica.
- Hemoglobina glucosilada.
- La hiperglicemia crónica (diabetes mellitus).
- La prueba de tolerancia a la glucosa y el dosaje de Hemoglobina.
- Glucagón.
- Factores que afectan la secreción de glucagón.
- Regulación de la secreción.
- La metformina.
- Índices molares de insulina-glucagón (I/G).
- Deficiencia de insulina.
- Tipos de diabetes.
1.Páncreas endocrino.
Prof. Jesús Palacios Solano.
2. Tipos de células en los islotes de Langerhans. Cuadro.
Existen aproximadamente un millón de islotes y representan 1 a 2% de la masa pancreática.
3. La insulina es la hormona de almacenamiento de energía, con acciones glucogénica, antigluconeogénica, antilipolítica y anticetótica.
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5. Secreción de insulina.
El ingreso de glucosa (aa, AGL) en las células B aumenta la producción de ATP que actúa sobre canales de K+ inhibiéndolos. La despolarización resultante produce ingreso de Ca2+ y luego exocitosis de la insulina.
La hipokalemia disminuye la secreción de insulina (hiperpolarización de la membrana). Aquellos diuréticos que producen pérdido de potasio, pueden agravar la diabetes.
6. Secreción de insulina.
El ATP actúa en la subunidad SUR del canal de K+. Las sulfonilureas (clorpropamida, glibenclamida, glimepirida) estimulan la secreción insulina (en pacientes en los que existen reservas funcionantes de células Beta) activando SUR independientemente de la glicemia (→ pueden producir hipoglicemia).
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8.
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10. Ras es el producto de un protooncogén (controladores del crecimiento), ras, y funcionalmente es una proteína G pequeña.
11. La insulina al activar su receptor produce incremento de transportadoras de glucosa GLUT4 y otros múltiples efectos metabólicos.
También el ejercicio produce incremento de esos transportadores de glucosa GLUT4.
Los complejos insulinareceptor son degradados en los lisosomas y reciclados.
12. Los transportadores de glucosa (GLUT) son proteínas con 12 dominios de transmembrana que actúan facilitando la difusión de glucosa.
13. Transporte de la glucosa en mamíferos. Cuadro.
14. La concentración normal de insulina en plasma venoso en el ayuno es de 0 a 70 uL/mL (0 a 500pmol/L) y aumenta de 5 a 10 veces en la etapa postprandial (línea azul).
En la obesidad (línea roja) se mantiene la glicemia postprandial normal pero aumenta la secreción de insulina porque aumenta la resistencia a la insulina. La consecuencia a la larga es diabetes.
La síntesis de lípidos en los tejidos (grasa, músculo e hígado) produciría incremento de intermediarios que bloquean la transmisión de señales post receptor de insulina (lipotoxicidad). En consecuencia se desarrolla resistencia a la insulina y la glucosa no se absorbe.
En la obesidad (línea roja) se mantiene la glicemia postprandial normal pero aumenta la secreción de insulina porque aumenta la resistencia a la insulina. La consecuencia a la larga es diabetes.
La síntesis de lípidos en los tejidos (grasa, músculo e hígado) produciría incremento de intermediarios que bloquean la transmisión de señales post receptor de insulina (lipotoxicidad). En consecuencia se desarrolla resistencia a la insulina y la glucosa no se absorbe.
15. Factores que afectan la secreción de insulina. Cuadro.
GIP, Péptido Inhibidor Gástrico y GLP-1 [7-36], Polipéptido Glucagonoide 1 incrementan la entrada de Ca+2 en las células B.
16. Principales acciones de la insulina*
Rápidas (segundos)
Transporte aumentado de glucosa, aminoácidos y K+ en células sensibles a la insulina.
Intermedias (minutos)
Estimulación de la síntesis proteínica.
Inhibición de la degradación proteínica.
Activación de la glucógeno sintasa y de enzimas glucolíticas.
Inhibición de la fosforilasa y de enzimas gluconeogénicas.
Retardadas (horas)
Incremento en mRNA para enzimas lipogénicas y otras.
17. Glucosa Ingerida
Convertida en energía (glucólisis) 50%
Convertida en grasa 30-40%
GIP, Péptido Inhibidor Gástrico y GLP-1 [7-36], Polipéptido Glucagonoide 1 incrementan la entrada de Ca+2 en las células B.
16. Principales acciones de la insulina*
Rápidas (segundos)
Transporte aumentado de glucosa, aminoácidos y K+ en células sensibles a la insulina.
Intermedias (minutos)
Estimulación de la síntesis proteínica.
Inhibición de la degradación proteínica.
Activación de la glucógeno sintasa y de enzimas glucolíticas.
Inhibición de la fosforilasa y de enzimas gluconeogénicas.
Retardadas (horas)
Incremento en mRNA para enzimas lipogénicas y otras.
17. Glucosa Ingerida
Convertida en energía (glucólisis) 50%
Convertida en grasa 30-40%
Convertida en glucógeno 10%
18. Efectos de la insulina en varios tejidos. Cuadro.
Tejido adiposo
1. Incremento en la entrada de glucosa.
2. Aumento de la síntesis de ácidos grasos.
3. Elevación de la síntesis de glicerofosfato.
4. Incremento en la disposición de triacilglicéridos.
5. Activación de la lipoproteinlipasa.
6. Inhibición de la lipasa sensible a hormonas.
7. Aumento de la captación de K+.
Músculo
1. Incremento en la entrada de glucosa.
2. Aumento de la síntesis de glucógeno.
3. Incremento de la captación de aminoácidos.
4. Aumento de la síntesis proteínica en ribosomas.
5. Decremento del catabolismo proteínico.
6. Disminución de la liberación de aminoácidos gluconeogénicos.
7. Incremento de la captación de cetonas.
8. Aumento de la captación de K+.
Hígado
1. Decremento de cetógenesis.
2. Incremento de la síntesis proteínica.
3. Aumento de la síntesis lipídica.
4. Disminución de la salida de glucosa debida al decremento de la gluconeogénesis y al incremento de la síntesis de glucógeno.
General
1. Incremento de la célula de crecimiento.
19. Efectos de la deficiencia insuliníca.
El nivel normal de glucemia en ayunas es de 70 a 110 mg/dL. >110 pero menor a 130 significa manejo adecuado de la glucosa.>130 = diabetes. Cuando la glicemia se eleva a 180 mg/dL se detecta en la orina.
20. La hiperglicemia crónica produce aumento de la Hb glucosilada (glicada, Hb A1C), lo que sirve para evaluar el control de la glicemia en las 4 a 6 semanas previas.
Un nivel de HbA1C<6 .5="" p="">
21. La hiperglicemia crónica (diabetes mellitus) tiene efectos tóxicos en las células endoteliales (que captan glucosa mediante transportadores no dependientes de insulina), produciéndose disminución en la producción de óxido nítrico, glicación, estrés oxidativo, acumulación de sorbitol y lipotoxicidad.
Se afectan los microvasos y se desarrolla retinopatía, nefropatía, neuropatía y aterosclerosis.
22. La prueba a la tolerancia a la glucosa y el dosaje de Hemoglobina glucosilada se utilizan para diagnosticar y evaluar al paciente diabético.
23. La disminución de la glucosa sanguínea produce sucesivos efectos en el organismo.
24. Glucagón.
Es un polipéptido (29aa), glucogenolítico (en el hígado, no en el músculo), gluconeogénico, lipolítico y cetogénico, es decir contrarios a la insulina.
Glucagón (= lucha por la glucosa) es antihipoglicemiante.
Fisiológicamente su secreción es estimulada por aminoácidos, CCK, gastrina, cortisol y ejercicio; y es inhibida por glucosa y somastatina.
25. Factores que afectan la secreción de glucagón. Cuadro.
Estimuladores.
- Aminoácidos (en particular los glucogénicos: alanina, serina, glicina, cisteína y treonina)
- Colecistocinina, gastrina
- Cortisol
- Ejercicio
- Infecciones
- Otras causas de estrés
- Estimuladores beta adrenérgicos
- Teofilina
- Acetilcolina
Inhibidores
- Glucosa
- Somastostatina
- Secretina
- Ácidos grasos libres
- Cetonas
- Insulina
- Fenitoína
- Estimuladores alfa adrenérgicos
- GABA
26. La secreción de insulina se acompaña de secreción de GABA el que hiperpolariza a las células A inhibiendo así la secreción de glucagón.
27. La metformina inhibe la gluconeogénesis hepática, por mecanismos no dilucidados pero que implican activaciones genómicas; actúa aún en ausencia de insulina, y no produce hipoglicemia.
28. Índices molares insulina-glucagón (I/G) en sangre en diversas situaciones. Cuadro.
29. El exceso de glucagón se produce al ser deficitario el efecto inhibitorio de la insulina sobre la secreción de glucagón. Los aa de la dieta también estimulan la secreción de glucagón.
30.
Diabetes tipo 1 o autoinmune o insulinodependiente o juvenil. Mediada por linfocitos T, a partir de información presente en el CMH (cromosoma 6).
Diabetes tipo 2 o insulinorresistente o del adulto o ligada a obesidad (90% de los casos de diabetes). Multigenética.
18. Efectos de la insulina en varios tejidos. Cuadro.
Tejido adiposo
1. Incremento en la entrada de glucosa.
2. Aumento de la síntesis de ácidos grasos.
3. Elevación de la síntesis de glicerofosfato.
4. Incremento en la disposición de triacilglicéridos.
5. Activación de la lipoproteinlipasa.
6. Inhibición de la lipasa sensible a hormonas.
7. Aumento de la captación de K+.
Músculo
1. Incremento en la entrada de glucosa.
2. Aumento de la síntesis de glucógeno.
3. Incremento de la captación de aminoácidos.
4. Aumento de la síntesis proteínica en ribosomas.
5. Decremento del catabolismo proteínico.
6. Disminución de la liberación de aminoácidos gluconeogénicos.
7. Incremento de la captación de cetonas.
8. Aumento de la captación de K+.
Hígado
1. Decremento de cetógenesis.
2. Incremento de la síntesis proteínica.
3. Aumento de la síntesis lipídica.
4. Disminución de la salida de glucosa debida al decremento de la gluconeogénesis y al incremento de la síntesis de glucógeno.
General
1. Incremento de la célula de crecimiento.
19. Efectos de la deficiencia insuliníca.
El nivel normal de glucemia en ayunas es de 70 a 110 mg/dL. >110 pero menor a 130 significa manejo adecuado de la glucosa.>130 = diabetes. Cuando la glicemia se eleva a 180 mg/dL se detecta en la orina.
20. La hiperglicemia crónica produce aumento de la Hb glucosilada (glicada, Hb A1C), lo que sirve para evaluar el control de la glicemia en las 4 a 6 semanas previas.
Un nivel de HbA1C<6 .5="" p="">
21. La hiperglicemia crónica (diabetes mellitus) tiene efectos tóxicos en las células endoteliales (que captan glucosa mediante transportadores no dependientes de insulina), produciéndose disminución en la producción de óxido nítrico, glicación, estrés oxidativo, acumulación de sorbitol y lipotoxicidad.
Se afectan los microvasos y se desarrolla retinopatía, nefropatía, neuropatía y aterosclerosis.
22. La prueba a la tolerancia a la glucosa y el dosaje de Hemoglobina glucosilada se utilizan para diagnosticar y evaluar al paciente diabético.
23. La disminución de la glucosa sanguínea produce sucesivos efectos en el organismo.
24. Glucagón.
Es un polipéptido (29aa), glucogenolítico (en el hígado, no en el músculo), gluconeogénico, lipolítico y cetogénico, es decir contrarios a la insulina.
Glucagón (= lucha por la glucosa) es antihipoglicemiante.
Fisiológicamente su secreción es estimulada por aminoácidos, CCK, gastrina, cortisol y ejercicio; y es inhibida por glucosa y somastatina.
25. Factores que afectan la secreción de glucagón. Cuadro.
Estimuladores.
- Aminoácidos (en particular los glucogénicos: alanina, serina, glicina, cisteína y treonina)
- Colecistocinina, gastrina
- Cortisol
- Ejercicio
- Infecciones
- Otras causas de estrés
- Estimuladores beta adrenérgicos
- Teofilina
- Acetilcolina
Inhibidores
- Glucosa
- Somastostatina
- Secretina
- Ácidos grasos libres
- Cetonas
- Insulina
- Fenitoína
- Estimuladores alfa adrenérgicos
- GABA
26. La secreción de insulina se acompaña de secreción de GABA el que hiperpolariza a las células A inhibiendo así la secreción de glucagón.
27. La metformina inhibe la gluconeogénesis hepática, por mecanismos no dilucidados pero que implican activaciones genómicas; actúa aún en ausencia de insulina, y no produce hipoglicemia.
28. Índices molares insulina-glucagón (I/G) en sangre en diversas situaciones. Cuadro.
29. El exceso de glucagón se produce al ser deficitario el efecto inhibitorio de la insulina sobre la secreción de glucagón. Los aa de la dieta también estimulan la secreción de glucagón.
30.
Diabetes tipo 1 o autoinmune o insulinodependiente o juvenil. Mediada por linfocitos T, a partir de información presente en el CMH (cromosoma 6).
Diabetes tipo 2 o insulinorresistente o del adulto o ligada a obesidad (90% de los casos de diabetes). Multigenética.
